王福生院士团队揭示间充质基质细胞治疗肝硬化剂量效应关系及免疫调节机制

发布时间:

2025-08-22

在国家重点研发计划和国家感染性疾病临床医学研究中心平台的支持下，解放军总医院第五医学中心感染病医学部王福生院士团队在国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表最新研究成果，系统揭示了间充质基质细胞（MSC）治疗失代偿性肝硬化（DLC）的剂量-效应关系和人体内免疫调节机制，这一研究成果有可能为终末期肝病患者带来新的有效治疗途径。

论文标题、作者

失代偿期肝硬化是慢性肝病进展至终末期的表现，患者常伴腹水、肝性脑病等严重并发症，病死率居高不下，肝移植仍是唯一根治手段，但面临器官紧缺、术后免疫抑制风险及高昂医疗成本等挑战。近年来，间充质基质细胞因其免疫调节与组织修复潜力，被视为治疗失代偿性肝硬化的重要新策略。但囿于剂量选择、效应评价和相关作用机制尚不明确，仍未突破其临床转化的关键瓶颈。

研究团队通过精心设计的I期临床试验，采用“3+3”剂量递增方案，对24例中重度失代偿性肝硬化患者进行了系统性评估。试验分为两个阶段：Ia期单剂量试验（5.0×10⁷-2.0×10⁸细胞）和Ib期多剂量试验。研究发现间充质基质细胞治疗安全可耐受，即使在高剂量和多次输注情况下，患者未出现严重相关不良反应，还发现包括肝功能指标Child-Pugh评分（通过5项指标：即脑病、腹水、胆红素、白蛋白、凝血功能来评估肝硬化严重程度的分级系统，A级5-6分最轻，C级10-15分最重，用于预期生存情况和康复效果评估、治疗选择）、生活质量等剂量依赖的临床改善信号。

在机制研究方面，研究团队通过通过临床试验队列与外部验证队列，利用单细胞基因测序（scRNA-seq）、质谱流式(CyTOF)等方法，取得三项重要发现：首先，首次在人体内鉴定出MX1+单核细胞是介导MSC免疫调节功能的关键细胞亚群。间充质基质细胞通过剂量依赖性地降低MX1+单核细胞比例及其促炎功能（如细胞因子分泌）来发挥治疗作用。同时，MX1⁺单核细胞可对其它免疫细胞发挥调节效应，从而平衡抗炎与抗感染能力。其次，间充质基质细胞免疫调节效应在输注后第7天达到峰值，到第14天减弱，这为设计多次给药间隔方案提供了关键理论依据。第三， MX1+单核细胞比例的变化与临床结局（Child-Pugh评分变化）相关，有望成为预测MSC治疗反应的新型生物标志物，用于未来临床试验治疗优化。

间充质基质细胞治疗失代偿期肝硬化的剂量-效应关系与免疫机制

本项研究填补了间充质基质细胞临床剂量与间隔优化与人体内作用机制缺失的空白，不仅推动间充质基质细胞治疗终末期肝病的临床转化进程，而且彰显了我国在间充质基质细胞临床转化领域的领先地位。该研究成果为这类患者带来了新的希望，特别是MX1+单核细胞这一生物标志物的发现，为MSC临床转化并实现个体化精准治疗提供了可能。

根据目前的研究成果，下一步该研究团队将继续开展多中心随机对照的临床研究，希望为中国数百万肝硬化患者的治疗带来新的有效手段。

内容来源：解放军总医院第五医学中心订阅号公众号