Nature发布全球抗癌细胞疗法大盘点！
发布时间:
2025-07-23
近日，Nature Reviews Drug Discovery发表的一篇报告中，来自纽约癌症研究所（Cancer Research Institute）和IQVIA 的研究人员对全球抗癌细胞疗法管线和临床开发现状进行了盘点，同时表达了在真实世界中阻碍细胞疗法广泛应用的挑战。
全球抗癌细胞疗法大盘点！
2类细胞疗法发展迅速
截至2022年4月15日，全球免疫肿瘤学管线中有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法，比2021年同期增长36%。与2020年至2021年43%的增长率和2019年至2020年61%的增长率相比，增长速度略有放缓。
CAR-T细胞疗法仍然数目最多，不过比去年相比增长24%，低于2020年至2021年38%的增幅。基于自然杀伤（NK）细胞的疗法增长幅度也放缓，在过去一年中增长了55%（与前一年的65%相比）。
相比之下，使用非 T 细胞和 NK 细胞的其它细胞疗法（如树突状细胞、干细胞或髓系细胞等）今年增长了129%，与2020年至2021年的37%相比，增长迅速。其中，基于抗原呈递细胞/树突状细胞，和干细胞的细胞疗法占50%以上。
△细胞疗法管线一览
过去一年里，同种异体疗法的发展速度比自体疗法更快（33% vs. 23%），尤其是临床前同种异体疗法增幅接近40%。这可能由于 NK 细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞更适用于同种异体疗法的开发。同种异体疗法有望解决自体疗法生产过程中面对的多重挑战。
△同种异体和自体细胞疗法管线发展趋势
哪些靶点最热门？
靶向肿瘤相关抗原（TAA）的细胞疗法增长了220%，主要由于基于其它细胞类型的疗法数目从2021年的20种增长到2022年的99种，涨幅超过400%。如上所述，这些细胞类型主要包括抗原呈递细胞/树突状细胞，和干细胞。这些疗法可能并不通过靶向单一靶点来行使它们的抗癌功能。治疗实体瘤的细胞疗法不但需要迁移到实体瘤中，还需要克服具有免疫抑制功能的肿瘤微环境。这些基于其它细胞类型的细胞疗法可能代表着改造肿瘤微环境的一个研发方向。
△血液癌症和实体瘤细胞疗法的主要靶点
实体瘤临床试验超过血液癌
△细胞疗法临床试验数据
CAR-T疗法面对的挑战
为了进一步了解阻碍 CAR-T 疗法应用的障碍，作者收集了100位社区肿瘤学家（他们没有进行 CAR-T 细胞治疗的设施）和50名 CAR-T 细胞疗法专科中心肿瘤学家对治疗、转诊决策和对细胞疗法的看法。
社区肿瘤学家表示，未将患者转诊至细胞治疗中心的三大原因包括患者的健康状况（44%）、费用（37%）和患者前往治疗的地理距离（32%）。
细胞疗法专科中心肿瘤学家的反馈显示，费用是癌症患者接受细胞治疗的主要障碍（65%），其次是患者入选资格和/或健康状况（63%），以及疾病进展（54%）。此外，专科治疗中心高达35%的肿瘤学家指出，即便符合要求，很多患者仍然需要排队等待获得治疗的机会。
这些反馈也与自体 CAR-T 疗法需要从患者体内获得 T 细胞（病情严重的患者无法提供合格的 T 细胞），制造流程复杂（导致成本高，患者在等待疗法制造时出现疾病进展）的特征相符。值得一提的是，业界对自体细胞疗法的这些局限也已有了深刻的认识，加快 CAR-T 疗法制造速度，开发即用型细胞疗法，以及直接在患者体内制造 CAR-T 细胞的研究都旨在解决这些影响细胞疗法应用的挑战。期待这些研究方向早日开花结果，让更多癌症患者能够从细胞疗法中获益。
文章来源
药明康德内容团队
论文链接
https://www.nature.com/articles/d41573-022-00095-1
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