上海东方医院30例：静脉输注细胞治疗老年衰弱，成为新型有效疗法

发布时间:

2024-04-18

基于间充质干细胞（MSC）的治疗为再生医学中基于细胞的治疗带来了巨大的希望。在这项研究中，临床研究人员旨在评估静脉输注人脐带来源的间充质干细胞（HUC-间充质干细胞）治疗衰老虚弱患者的安全性和有效性。

2021年国家统计局公布的第七次全国人口普查主要数据显示，我国60岁及以上人口2.64亿，占18.7%；65岁及以上人口1.9亿，占13.5%。老龄化社会形式严峻，如何延长“健康寿命(Healthspan）”、实现“健康老龄(HealthyAging)”成为医学界研究的热点。

老年衰弱综合征

老年衰弱综合征是指老年人以肌少症为基础特征的全身多系统构成稳态网体系受损，导致生理储备下降、抗打击能力减退及应激后恢复能力下降的非特异性状态，其中肌少症为本病的基础。

衰弱综合征的国内外研究现状

衰弱涉及多系统病理、生理变化，包括神经肌肉、代谢及免疫系统等。社区老人衰弱患病率4.0%～59.1%。西班牙养老院65岁以上老人衰弱患病率为68.8%，衰弱前期比例28.4％，无衰弱的老年人仅占2.8％。

来自美国的横断面研究结果显示，入住老年科的患者均为衰弱老人，其他病房的老年人衰弱患病率为50％～80％。国内研究数据相对较少，诊断标准不统一，纳入人群的异质性较大，衰弱患病率为4.9％～83.4％。

衰弱患者发生失能、功能下降、住院和死亡的风险增加，还可导致老年人对长期照护的需求和医疗费用增加。

现代医学干预方法十分局限

肌少症作为老年衰弱的核心表型，因而也是干预的靶点。科学研究常常着眼于如何维持肌量、肌力以及改善躯体活动能力。目前公认的肌少症干预方式主要是营养补充（蛋白质/氨基酸/维生素D）和运动（阻抗运动/有氧运动）。

然而，这两种干预方式有其局限性：老年人消化吸收功能不良、合成抵抗等导致营养补充不能发挥最大效用；老年人还可因为运动意愿降低、运动能力下降而使得运动处方难以遵照医嘱执行。

除此之外的药物疗法目前仍没有确证其安全性以及有效性。针对老年衰弱的干预方式，除了上述营养补充、运动疗法以外，还有对于导致衰弱的原发疾病的治疗以及多重用药的管理。然而，这一系列基础干预方式并不能满足临床需求，老年人常常出现乏力、瘦弱、免疫力低下等，均是老年衰弱/肌少症的前期表现，探索简便廉效的干预方法仍然是全球学术界的热点与难点。

研究发现，干细胞衰竭是导致衰弱的一个关键机制。基于干细胞的治疗策略也被应用之老化衰弱的临床研究中。

上海东方医院30例：静脉输注细胞治疗老年衰弱，成为新型有效疗法

上海东方医院的临床研究团队在行业期刊Research Square上发表了题为Safety and efficacy of umbilical cord tissue-derivedmesenchymal stem cells in the treatment of patientswith aging frailty: a phase I/Il randomized, double-blind,placebo-controlled study（下图）的研究成果。

该研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照研究，临床观察静脉输注MSCs治疗老年衰弱的安全性和有效性（Clinicaltrial.gov注册号：NCT04314011）。

图：结果于2024年01月19日在Research Square刊出。

该临床观察研究共筛选110例受试者，30例老年衰弱患者1:1随机分配至MSCs组或安慰剂（0.9%生理盐水）组，MSCs组受试者接受两次MSCs静脉输注给药，剂量为1 × 10^6个细胞/kg（即每公斤体重给予6000万个细胞），给药间隔1个月1次，共2次。

结果显示，MSCs在老年衰弱患者中具有良好的耐受性和安全性。MSCs组1例受试者发生1例次不良事件：头晕，安慰剂组2例受试者发生2例次不良事件：背痛、下肢水肿，所有不良事件均为一过性且与治疗无关，研究期间未见严重不良事件。

有效性结果MSCs可提高老年衰弱患者生活质量、改善机体功能、降低炎性细胞因子水平，具有良好的有效性。具体表现如下：

（1）生活质量提高：首次给药后，MSCs组SF-36生活质量评估量表躯体健康评分（PCS）持续显著改善，且变化显著大于安慰剂组（p=0.042）；MSCs组EQ-VAS评分在2个月时较安慰剂组显着改善（p=0.023），并持续至访视结束（p=0.002）。

（2）机体功能改善：计时起立行走测试（TUG）显示组间存在显著差异，整个访视期间持续改善（p<0.05）；随访6个月时，MSCs组4米步行用时较安慰剂组减少2.05秒（p<0.05）；组间握力测量结果存在显著差异，MSCs组握力增强幅度更大（p=0.002）。

（3）炎性细胞因子水平降低：与安慰剂组相比，MSCs组炎性细胞因子（TNF-α、IL-17）在6个月时显著降低（分别p=0.034和0.033）。

另外，阿密大学米勒医学院与美国生命科学公司 Longeveron LLC开展的间充质干细胞治疗老化衰弱症经历了I期和II期临床试验。I期开放标记试验证实了间充质干细胞的安全性，并表现出了提高功能性能力和减少炎症的效果，相关结论同样表发在《the Journals of Gerontology》杂志上。